Medicamentos utilizados en IIU, FIV e ICSI

Una guía en lenguaje sencillo sobre cada medicamento de un ciclo de fertilidad: qué hace, cuándo se administra y las marcas que realmente encontrará en Tailandia.

Todos los pacientes de fertilidad —incluso quienes ya han pasado por una FIV— saben que los nombres de los medicamentos pueden resultar abrumadores. Esta guía le presenta todos los fármacos que utilizamos, agrupados tal como los usamos realmente en la consulta.

El tratamiento se divide en dos partes: el ciclo de obtención de óvulos (estimulación, bloqueo de la ovulación e inyección desencadenante) y el ciclo de transferencia embrionaria (preparación del endometrio). Los medicamentos son distintos, pero el objetivo es el mismo: la cavidad adecuada, en el momento adecuado, recibiendo el embrión adecuado.

El ciclo de estimulación de la FIV de un vistazo

Día 1
Día 4
Día 8
Día 12
Día 16
Día 20 · OPU
Estimulación
Bloqueo de la ovulación
Desencadenante
Estimulación ovárica Bloqueadores de la ovulación Inyección desencadenante
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Fármacos de estimulación ovárica: hacer crecer varios folículos

El objetivo es hacer crecer más de un folículo en un mismo ciclo para disponer de varios óvulos que fecundar. Los fármacos de estimulación se presentan de dos formas: comprimidos orales e inyectables.

Estimulantes orales (comprimidos)
Clomiphene Citrate — Ovinum, Ova-mit, Duinum
Letrozole — Femara, Letrovitae, Letrozole Alvogen

Se utilizan sobre todo cuando se busca una concepción natural, en pacientes con SOP cuyos ovarios no ovulan, en ciclos de IIU (inseminación intrauterina) o en la FIV con estimulación suave o mínima. En Tailandia se usan ampliamente dos:

Citrato de clomifeno

SERM: antagonista de los receptores de estrógenos

Se une a los receptores de estrógenos del hipotálamo y engaña al cerebro para que aumente la FSH, que es la que impulsa el crecimiento folicular.

Inconveniente: también bloquea los estrógenos en el endometrio, por lo que este puede ser más fino de lo normal. La ovulación puede producirse un 25–50 % antes o después de lo previsto, y los efectos pueden prolongarse al ciclo siguiente.

Comprimidos de 50 mg · 1–3 comprimidos/día × 5 días a partir del día 3–5 del ciclo · Marcas: Ovinum, Ova-mit, Duinum

Letrozol

Inhibidor de la aromatasa

Bloquea la enzima aromatasa, que convierte la testosterona en estrógenos. Al bajar los estrógenos, el cerebro libera más FSH, lo que de nuevo impulsa el crecimiento folicular. Originalmente es un fármaco contra el cáncer de mama; la investigación respalda su uso fuera de indicación (off-label) en la estimulación.

Inconveniente: el mismo riesgo de endometrio fino que el clomifeno, aunque normalmente más leve.

Comprimidos de 2,5 mg · 1–3 comprimidos/día × 5 días · Marcas: Femara, Letrovitae, Letrozole Alvogen
Estimulantes inyectables: gonadotropinas
Gonal-F — Recombinant Human FSH (Follitropin alpha) 300, 450, 900 IU pens
Follitrope — Recombinant Human FSH (Follitropin alpha) 75, 150, 225, 300 IU prefilled syringes
Puregon — Recombinant Human FSH (Follitropin beta) vials, pen, cartridges
Rekovelle — Recombinant Human FSH (Follitropin delta) 12, 36, 72 mcg pens
Menopur — Human Menopausal Gonadotropins (hMG) 75 IU, 600 IU, 1200 IU multidose
IVF-M and IVF-M HP — hMG 75 IU vials
Elonva — Corifollitropin alfa 100, 150 mcg long-acting
Pergoveris — Recombinant FSH + LH (2:1) 300+150, 450+225, 900+450 IU

En la FIV/ICSI, donde buscamos muchos folículos, la FSH inyectable es la base del tratamiento. Los productos actuales se dividen en tres familias:

Gonal-F®

FSH recombinante: folitropina alfa

Se fabrica a partir de una línea celular de ovario de hámster chino. Pluma precargada de dosis ajustable: puede subir o bajar la dosis seleccionada, pero no puede volver atrás una vez administrada.

Plumas precargadas: 300 · 450 · 900 UI · IIU: 50–100 UI/día · FIV: 150–300 UI/día (hasta 450 UI si es necesario)

Follitrope®

FSH recombinante: folitropina alfa

Mismo principio activo que Gonal-F, en jeringas precargadas de un solo uso: sin ajuste de dosis; se administra exactamente lo que contiene la jeringa.

Jeringas precargadas: 75 · 150 · 225 · 300 UI

Puregon®

FSH recombinante: folitropina beta

También procede de una línea celular de ovario de hámster chino. Se presenta en viales (50 y 100 UI, que usted misma prepara) o en cartuchos precargados (300 y 600 UI) que requieren la pluma propia de Puregon. El selector solo debe girarse hacia delante; no lo gire hacia atrás.

Viales: 50 · 100 UI · Cartuchos: 300 · 600 UI

Rekovelle®

FSH recombinante: folitropina delta

Se fabrica a partir de una línea celular de retina fetal humana, por lo que la molécula se parece más a la FSH humana natural. La dosis se expresa en microgramos, no en UI. Pluma precargada ajustable.

Plumas precargadas: 12 · 36 · 72 mcg

Menopur®

Gonadotropina menopáusica humana (hMG)

Purificada a partir de la orina de mujeres posmenopáusicas. Contiene FSH y además actividad LH aportada por la hCG, útil cuando una paciente realmente necesita LH adicional. Los viales multidosis permiten al médico prescribir dosis personalizadas.

Viales: 75 UI · Multidosis: 600 UI · 1200 UI · pedidos personalizados de 37,5 – 300 UI

IVF-M™ / IVF-M HP™

hMG (sin hCG añadida)

Otra hMG. En Tailandia solo está disponible el vial de 75 UI (en algunos países también existe IVF-M HP en multidosis de 600 UI).

Viales: 75 UI

Elonva®

FSH recombinante de acción prolongada: corifolitropina alfa

Una FSH modificada unida a la cola de la hCG: una sola inyección dura 7 días, por lo que no hacen falta inyecciones diarias durante la primera semana.

Jeringa precargada: 100 · 150 mcg

Pergoveris®

FSH recombinante + LH recombinante (2:1)

El único producto combinado que contiene r-hFSH (folitropina alfa) y r-hLH (lutropina alfa) en la misma pluma, para pacientes que realmente necesitan LH adicional.

Plumas precargadas: 300+150 · 450+225 · 900+450 UI
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Bloqueadores de la ovulación: mantener los óvulos en su sitio

Prevención de la ovulación prematura: antagonistas de la GnRH (Orgalutran, Cetrotide) y progestágenos (Utrogestran, Provera, Duphaston)
Figura 4. Dos familias de bloqueadores de la ovulación: antagonistas de la GnRH y progestágenos.

Cuando los folículos crecen, los estrógenos aumentan y el cerebro tiende a liberar un pico de LH, que provocaría la ovulación antes de que podamos extraer los óvulos. Lo evitamos con una de estas dos familias:

Orgalutran®

Antagonista de la GnRH: ganirelix

Bloquea directamente los receptores de la GnRH, de modo que no puede desencadenarse un pico de LH. Jeringa precargada: se saca, se inyecta y listo.

Jeringa precargada de 250 mcg (0,25 mg)

Cetrotide®

Antagonista de la GnRH: cetrorelix

Misma clase de fármaco. Se presenta en vial + agua: hay que reconstituirlo antes de inyectarlo.

Vial de 250 mcg (0,25 mg)

Progestágenos (PPOS)

Estimulación ovárica con progestágenos (Progesterone-Primed Ovarian Stimulation)

La progesterona bloquea el pico de LH, igual que ocurre con los anticonceptivos. En la PPOS utilizamos progestágenos para prevenir la ovulación prematura. Opciones habituales: Provera, Duphaston, Utrogestan, Cerazette y Visanne (dienogest).

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Inyección desencadenante: liberar los óvulos en el momento previsto

Inyecciones desencadenantes: agonistas de la GnRH (Decapeptyl, Diphereline) y hCG (Ovidrel, IVF-C)
Figura 5. Inyecciones desencadenantes: agonistas de la GnRH y opciones basadas en la hCG.

Cuando los folículos alcanzan el tamaño adecuado, hay que enviar una señal para que los óvulos terminen de madurar y puedan extraerse. Hay dos opciones:

Decapeptyl

Agonista de la GnRH: triptorelina

Jeringa precargada: provoca un pico rápido de LH desde la propia hipófisis. Útil en pacientes con alto riesgo de SHO (OHSS).

Jeringa precargada de 0,1 mg

Diphereline®

Agonista de la GnRH: triptorelina

Mismo mecanismo agonista; se presenta en vial que debe reconstituirse.

Vial de 0,1 mg

Ovidrel®

hCG recombinante: coriogonadotropina alfa

La hCG se une al mismo receptor que la LH y permanece activa más tiempo que la LH natural, por lo que es una forma fiable de desencadenar la ovulación con una sola inyección.

Pluma precargada de 250 mcg

IVF-C

hCG urinaria

hCG purificada a partir de orina. Vial: se inyecta por vía intramuscular. (La marca más antigua Pregnyl ya no se vende en Tailandia.)

Vial de 5000 UI
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Ciclo de transferencia embrionaria: preparar el endometrio

En las transferencias de embriones congelados (TEC) solemos utilizar solo dos hormonas: estrógenos en la primera mitad del ciclo para engrosar el endometrio y, después, progesterona en la segunda mitad para hacerlo receptivo.

Estrógenos: construir el endometrio
Estrógenos para la preparación endometrial: orales (Estrofem, Progynova, Postmenop) y transdérmicos (Oestrogel, Estrodose, Climara, Divigel)
Figura 7. Estrógenos comercializados en Tailandia: comprimidos orales frente a geles y parches transdérmicos.

Se presentan en comprimidos, geles o parches transdérmicos y preparados vaginales. La vía importa: los estrógenos orales pasan primero por el hígado, por lo que solo el 10–20 % de una dosis oral llega al útero (una dosis oral típica es de 4 mg al día). La vía transdérmica (a través de la piel) aporta el 70–80 %.

Estrofem

Oral · Hemihidrato de estradiol
Comprimidos de 1 · 2 mg

Progynova

Oral · Valerato de estradiol
Comprimidos de 1 · 2 mg

Postmenop

Oral · Valerato de estradiol
Comprimidos de 2 mg

Oestrogel

Transdérmico · 17β-estradiol al 0,06 %
Se aplica sobre la piel a diario

Estrodose

Transdérmico · 17β-estradiol al 0,06 %
Se aplica sobre la piel a diario

Climara 50

Parche transdérmico · Hemihidrato de estradiol
Parche de 3,8 mg, semanal

Divigel

Gel transdérmico · 17β-estradiol 1 mg/g
Se aplica sobre la piel a diario
Progesterona: recibir al embrión
Progesteronas para la preparación y el soporte endometrial: Cyclogest, Utrogestran, Endometrin, Crinone, Duphaston, Proluton
Figura 9. Progesteronas comercializadas en Tailandia: preparados vaginales (v), orales (o) e intramusculares (m).

La progesterona oral se metaboliza tanto que puede causar náuseas y mareos, por lo que utilizamos sobre todo preparados vaginales e inyecciones intramusculares. La didrogesterona (Duphaston) es un progestágeno sintético que evita esos efectos secundarios y puede tomarse por vía oral.

Utrogestran

Progesterona micronizada
Cápsulas vaginales de 100 · 200 mg

Cyclogest 400

Progesterona micronizada
Óvulo vaginal de 400 mg

Crinone 8 %

Gel de progesterona micronizada
Gel vaginal con aplicador

Endometrin

Progesterona micronizada
Comprimido vaginal de 100 mg

Duphaston

Didrogesterona (oral)
Comprimido de 10 mg

Proluton Depot

Caproato de hidroxiprogesterona
Inyección IM · acción prolongada
Lo que hace realmente la progesterona tras la transferencia: cambia el endometrio de un estado proliferativo a uno receptivo (secretor), lo hace más blando para que el embrión pueda implantarse, calma las contracciones uterinas y equilibra la respuesta inmunitaria local.
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Tratamientos complementarios y otros medicamentos

Anticonceptivos orales combinados (AOC)
Anticonceptivos orales utilizados antes de los ciclos de FIV: Marvelon, Mercilon, Diane-35, Yasmin, Yaz, Belara, Natazia, Microgynon-30ED
Figura 11. Marcas de anticonceptivos orales utilizadas para programar el ciclo y suprimir quistes.

A veces se recetan antes de un ciclo para regular la menstruación o para suprimir un quiste residual. Marcas habituales en el mercado tailandés: Marvelon, Mercilon, Diane-35, Yasmin, Yaz, Belara, Natazia, Microgynon-30ED.

Otros medicamentos complementarios: Visanne, Parlodel, metformina
Figura 12. Medicamentos complementarios para la endometriosis (Visanne), la hiperprolactinemia (Parlodel) y la resistencia a la insulina (metformina).

Visanne

Dienogest 2 mg

Para la endometriosis o los quistes de chocolate (endometriomas); a menudo se usa antes de un ciclo de FIV para controlar la enfermedad activa.

Parlodel

Bromocriptina 2,5 mg

Agonista dopaminérgico para la hiperprolactinemia. La prolactina elevada puede suprimir la ovulación.

Metformina

Sensibilizador a la insulina

Para pacientes con SOP y resistencia a la insulina: ayuda a restablecer la ovulación y mejora la respuesta a la estimulación.

500 · 850 mg · 1000 mg de liberación prolongada (XR)

Créditos y lecturas adicionales

Este artículo es una adaptación del ensayo en tailandés «ยาที่ใช้ในการรักษามีบุตรยาก IUI IVF ICSI มีอะไรบ้าง? แต่ละตัวทำงานอย่างไร?» del Dr. Patsama Vichinsartvichai, MD, EFOG-EBCOG, EFRM-ESHRE/EBCOG, FACOG, MClinEmbryol. La información sobre marcas y dosis corresponde a los productos comercializados en Tailandia en el momento de redactarlo y puede cambiar; siga siempre las indicaciones de su médico.

Palabras clave: gonadotropina · FIV · ICSI · GnRH · LH · FSH · estradiol · progesterona · agonista de la GnRH · antagonista de la GnRH · dipherelin · triptorelina · ganirelix · cetrorelix · orgalutran · cetrotide · gonal-f · puregon · rekovelle · follitrope · menopur · IVF-M · IVF-C · Ovidrel

Dr. Patsama Vichinsartvichai

Sobre el autor

Dr. Patsama Vichinsartvichai, MD, MClinEmbryol, EFOG-EBCOG, EFRM-ESHRE/EBCOG, FACOG es especialista certificado en endocrinología reproductiva e infertilidad, exjefe de la unidad de FIV de Vajira en la Universidad Navamindradhiraj y fundador de LIFE by Dr. Pat en Bangkok. Su investigación publicada se centra en el útero dismórfico (en forma de T) y en la infertilidad de origen uterino.

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